明星公司Clovis宣布破产！

Clovis败在商业化能力不足？

2016年12月，Clovis 的首款商业化产品——PARP抑制剂Rubraca正式获批上市，用于上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的末线疗法。

从进度来看，Rubraca是一款“Me too”产品。在其之前，阿斯利康的Lynparza已于2014年获批上市，领先近3年。即便如此，市场依然对其充满期待。

PARP抑制剂是一类值得期待的创新药，其可通过阻断PARP酶来阻止癌细胞的DNA损伤修复，从而使它们死亡。PARP抑制剂已被证明对多种癌症类型有效，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、输卵管癌、腹膜癌和胰腺癌。

这意味着，PARP抑制剂适用人群规模不小，具有较高的商业价值。与此同时，Rubraca虽然进度稍稍落后，但疗效并不差。

2017年6月，Clovis公布的ARIEL 3研究结果，证实了Rubraca可以有效的延缓晚期卵巢癌患者的疾病复发。

Rubraca上市后，Clovis的股价持续上涨。2021年7月，Clovis市值一度涨至144亿美元，股价达到历史第二高位99.45美元/股。

在2022年10月，Clovis公布的mCRPC III期临床TRITON 3结果显示，Rubraca作为单一疗法，能够达到显着改善放射学无进展生存期“rPFS”（基于影像学的无进展生存期）的主要终点，且安全性与此前一致良好。

作为一款“Me too”产品，Rubraca并不平庸。那Clovis为何最终走上绝路？

在PARP抑制剂领域，Clovis地位略显尴尬，前有“FIC”产品拥有者阿斯利康，后有通过并购产品入局的葛兰素史克，两家公司都是跨国药企巨头。其商业化能力并非后来者能随便赶超的。

在“老炮们”的挤压之下，缺乏商业化能力的Clovis，面临生存空间被挤压的惨状。这使其销售额始终难以放量，最终引发了“破产危机”。

Biotech“阵亡者”的警示

与Clovis申请破产保护相伴随的，Fierce Biotech日前发布“2022年Biotech‘死亡’名单”。上榜的有7家药企：Diffusion、Exicure、Genocea、H3 Biomedicine、Kaleido、Orphazyme、Bone。其中，Exicire和Diffusion两家公司因大幅缩减研发工作，离“上榜”不远，另外5家则以名存实亡。

在倒下之前，这些biotech并非没有努力过，裁员、收缩研发管线、出售资产、寻求融资……当断臂求生依然无法实现自我拯救时，只能以倒闭结束。复盘这些biotech失败背后的某些“经历”，或许能够为“幸存者”带来一些“警示”作用。

倒闭的原因千差万别，但融资难似乎拿捏了大多数的命脉。其中，Diffusion帐上现金只有2585万美元。在寒冬中，公司的市值跌至1000万美元，基本丧失了再融资能力。

同样败在了融资上的还有Kaleido，因为项目停滞导致的投资锐减直接将其压在五指山下。今年2月，面对日益减少的现金储备，KB109用于慢阻肺(COPD)的II期临床研究被迫终止；4月，在账面资金已耗尽的情况下，Kaleido依然未能找到买家，最后不得不发布文件宣布“已无法继续运营，最好的选择是有序地结束流程”。

Bone 虽然也因融资问题独木难支，但是救世主Biotech Medsenic的出现，让其在濒死之际见到一丝曙光。这虽然是一个喘息的机会，但Bone还远远谈不上安全上岸，其最终命运将取决于它是否能得到说服投资者的数据。

Exicure的发展则令人扼腕，虽然其市值一度逼近10亿美元，可连续不断地实验错误、项目不合格还是将其一步步拉下神坛。今年9月底，凭借着投资公司CBI购买了Exicure 340万股的普通股票，产生的540万美元收益才让Exicure能够运转至今。

值得注意的是，上榜的7家公司里面，有两家都是专研肿瘤管线。Genocea也还是被资金问题压垮了身子。在经历了多年的财政压力后，Genocea于5月24日正式宣布退市，并遣散了剩余的非必要员工。

其实，Genocea一直试图坚持下去。2022年4月，Genocea宣称在研T细胞疗法产品GEN-011在I/IIa期临床试验中展现了一定疗效，5名患者中4名病情稳定，并计划下一阶段研究中继续增加剂量。

然而，仅仅几周后，Genocea就宣布了一项战略评估，旨在出售公司的全部或部分资产并裁员65%。至此，宣告破产。

H3 Biomedicine的情况与Genocea不甚相同。H3 Biomedicine是日本药厂卫材的子公司，成立于2010年，位于美国马萨诸塞州剑桥，专注于发现和开发精准肿瘤治疗方法。

不过，近年来跨国药企在市场压力之下调整不断，卫材便是其中一员。今年7月，卫材决定永久关闭其肿瘤学部门H3 Biomedicine，裁员人数预计为88名。卫材将全球研发（R&D）组织从以前的业务集团结构改革为新的研发组织DHBL。H3 Biomedicine在研业务也将合并到DHBL组织中。

对此，市场猜测可能是由于投入成本超出预期、肿瘤线高管变动、人员有所调整、研发进度存在问题，也可能是卫材认为阿尔兹海默症药物未来的市场潜力大，做了资源的优先倾斜。

在资本寒冬中，biotech最大的挑战，无疑是资金。对于大部分biotech来说，需要推进管线研发以获得市场认可，没有资金则意味着难以为继。只有形成资金、产品、商业化的完美闭环，biotech才能在资本的寒冬中缓步前行。

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