国产新冠药首次登顶NEJM，与辉瑞Paxlovid“头对头”更安全，君实生物AH股涨超10%

君实与Paxlovid“头对头”

12月29日，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了君实生物新冠口服药 VV116（JT001） 与辉瑞Paxlovid“头对头”治疗伴有高风险因素的轻/中度COVID-19患者III 期临床研究结果。

结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于Paxlovid（4天vs. 5天；风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36），且不良事件更少。

受此消息影响，12月29日，截至15：00，君实生物A股股价涨幅达11.05%，H股涨幅达11.42%。

这个由中国科学院上海药物研究所与武汉病毒研究所、新疆理化技术研究所等单位共同研发的新冠病毒RNA复制酶小分子抑制剂，不仅是Omicron变异株流行期间首个针对Covid-19患者开展的国产口服抗病毒药物“头对头”3期临床试验，也是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。

图片来源NEJM官网

据君实生物官方资料，此次试验结果的发表，由上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士牵头，在7家上海医院开展。该项研究不仅为全球抗新冠小分子药物的研发和临床提供了参考数据和经验，更展示了我国自主研发抗新冠口服药的疗效和安全性与世界水平相当。

君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：“希望能够通过这款新疗法为我国乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治疗选择！”

据了解，这一进展主要信息在研究完成的5月份已经公开，此次主要披露了研究的详细信息。公开信息显示，VV116 是君实生物自主研发的口服核苷类抗病毒药物，可抑制SARS-CoV-2的复制。该药物是瑞德西韦的氘代衍生物，并实现了口服给药。

此次发表的“头对头”III期临床试验开展时间约1月，共纳入822例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度COVID-19成人患者。根据最终分析结果，在FAS（全分析集）人群中，VV116 与Paxlovid在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（4天 vs. 5天）。

图片来源：君实生物

在“至持续症状消失的时间”“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”这两个次要疗效终点方面，二者表现类似，中位时间均为7天，但在多个预设时间点上，VV116组症状缓解的患者比例均优于Paxlovid组。两组患者均未出现病程进展至重度/危重或死亡的情况。

在安全性终点上，VV116组的AE发生率低于Paxlovid组。Paxlovid存在于多种药物发生相互作用情况，而VV116却不会抑制或诱导主要药物代谢酶或者主要药物转运蛋白，药物相互作用的可能性较小。

2021年，VV116在乌兹别克斯坦获得批准用于中/重度COVID-19患者的治疗。

国内新冠口服药市场格局

按目前国内新冠口服药进展，君实生物虽然布局较早，但目前仅完成了上述“头对头”Paxlovid的高危人群III期临床试验，还不足以上市。不过，12月16日，君实生物对外新开了一项III 期临床（方案号：JT001-015-III-COVID-19），该III期临床计划入组1200例普通人群受试者，降低了入组难度。目前，该III期临床的进度加速，预计将在短期内结束。可能还需要等待更多新的进展后，才能走到上市阶段。

当前，国内进展较快的新冠口服药物还有先声药业的SIM0417（已完成1200例患者入组，在临床数据分析过程中），以及盐野义的Ensitrelvir（12月23日已向NMPA提交新药上市许可申请）。

Ensitrelvir在日本已获批上市，该药于9月公布了其在日本的II/III期临床试验中的III期临床部分实验结果。结果显示，Ensitrelvir可以明显缩短COVID-19奥密克戎毒株典型的5种症状（流鼻涕、嗓子痛、咳嗽、发烧、疲劳）的缓解时间，这与国内疫情目前的主流症状相符。不过目前Ensitrelvir是否可以依据已有的研发数据直接紧急上市依然存在较大的不确定性。

不过，盐野义此前表示，愿意将从原料到生产的全流程，都在中国实现国产化，解决供应链不稳定性以及节约成本、提升患者可及性。这点也许会促使Ensitrelvir一旦获批上市，将最大可能地放量。

据高盛等机构预计，在一般情况下，新冠口服药市场规模有望达到150亿美元~200亿美元。最乐观的估算区间甚至高达1800亿元~3000亿元，最为谨慎的估计市场空间也能达到800亿元。在新冠“乙类乙管”后，对症的新冠口服药需求将会进一步提升，谁能率先一步上市，就有机会获得更多的市场。

综合来看，Ensitrelvir的上市及落地进展或许会更快一些，但如果需要补充临床数据的话，也许先声药业的SIM0417会后发先达。

无论如何，笔者期待更多的新冠口服药尽快上市，为缓解疫情贡献力量。一旦新冠疫情如流感一样，成为与人类长期共存的疾病之一，那新冠口服药市场也需要一款如“达菲”一样的必备药。目前来看，随着病毒变弱，大部分患者仅使用布洛芬等普通药物即可痊愈，新冠口服药有可能面临价格内卷，超两千元的Paxlovid供应价难以复制。

参考信息：

1、Qian, Hj., et al. Acta Pharmacol Sin (2022).

2、Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2208822.