前景存疑！渤健lecanemab两天后或将获批，被指定价需低于2万美元！

作为2022年全网刷屏的重磅新闻，渤健/卫材Aβ单抗lecanemab治疗阿尔兹海默病轻度认知障碍III期研究成功，让Aβ假说重获生机，lecanemab也可能即将在本周获得加速批准，其PDUFA日期是2023年1月6日。

然而就在上周，三份文件曝光：一份是国会对渤健阿尔茨海默病药物Aduhelm (aducanumab)获批程序的调查结果；另一份是修订后的知情同意书，阐释了lecanemab的安全性问题；此外，美国临床与经济评价研究所（ICER）指出lecanemab 的定价每年需要低于2万美元对于患者才具有成本效益。

在lecanemab可能即将获批的当下，三份文件为lecanemab的获批乃至获批后的前景投下一丝阴影。

卫材承认风险

此前有报道称，两名受试者死亡与lecanemab有关。在2022年阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上的一场演讲中，巴罗神经学研究所的行为神经学家Marwan Sabbagh博士说，在研究的开放标签扩展阶段，两例死亡与脑微出血有关。

2022年12月30日，《科学》杂志透露，渤健的开发合作伙伴卫材更新了Clarity AD III期试验的同意书，警告参与者将lecanemab与血栓药物联合使用可能导致致命的脑出血。据《科学》杂志报道，这一修改出现在7月14日版本的同意书中。

卫材表示，风险估计超过1/100，但不到5/100。

卫材美国公司的产品沟通高级总监Libby Holman向媒体表示，卫材通过各种适当的机制，包括知情同意书(ICF)的修订等，及时向DSMB、监管机构、临床部门、调查人员和患者传达重要的安全信息。

该公司还表示相信，其研究中使用的知情同意书准确描述了与lecanemab相关的已知风险。

ICER公布lecanemab效益低于竞品

2022年9月，渤健卫材联合宣布，与安慰剂相比，lecanemab在18个月后将临床衰退降低了27%。

根据临床与经济评论研究所(ICER)的说法，如果渤健和卫材确实在本周获得加速批准，这种抗体的价格必须低于每年20,600美元，对患者来说，才具有成本效益。

该机构计算出该药物的临床效益在每年8,500至20,600美元之间。作为对比，ICER认为，礼来donanemab临床效益在14,500美元到46,900美元之间。

此前，在Aduhelm获批的时候，ICER声称“疗效不足”，建议每个患者每年的价格在2500美元到8300美元之间。

Aduhelm于2021年6月成为18年来首个被批准用于治疗阿尔茨海默病的药物，最初的价格为每位患者每年5.6万美元。在一系列争议和保险公司拒绝承保该药物后，渤健于2021年12月将价格下调至28,200美元。

国会调查揭示“非典型过程”

在获批后不久，美国众议院就对Aduhelm的监管审查和批准、定价和营销展开了调查。2022年12月29日，由监督和改革委员会以及能源和商务委员会编写的最终报告公布。

该报告指出，渤健和FDA于2020年11月向外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS adcomm）提交了一份联合简报文件，委员会以压倒性地投票反对Aduhelm的传统批准。

虽然该报告认为FDA和渤健在PCNS adcomm之前的互动是适当的，但同时强调了“非典型过程”。

其中，研究人员发现:

• 从2019年7月开始的12个月内，渤健和FDA至少进行了115次会议、电话和实质性电子邮件交流。根据该报告，监管机构发现FDA在审批过程中与渤健的合作程度“非典型”，并且“在某些方面超出了标准”。

• FDA和渤健“不恰当地为PCNS咨询委员会合作完成了一份联合简报文件，该文件未能充分代表FDA内部的不同观点。”

• 渤健为“创造历史”，给Aduhelm设定了不合理的高价，这对患者和医疗保险计划产生了影响。该报告特别强调了2020年9月渤健向其董事会做的一次汇报，该公司表示将创造历史，把Aduhelm打造为有史以来最顶级的重磅药物之一。

关于lecanemab的定价，只有时间（可能是两天后）才能证明渤健是否吸取了前作的教训。

参考信息：

Biogen Sees Rocky 2022 Finish with Further Aduhelm, Lecanemab Scrutiny（biospace）