艾伯维关节炎新药抵达3期终点 效果更优

据4月10日消息，艾伯维（AbbVie）公司3期临床试验SELECT-COMPARE取得积极的顶线结果。结果显示，upadacitinib（每日一次15 mg）在给药12 周后，对类风湿性关节炎患者达到了ACR20的主要终点和临床缓解。与adalimumab (阿达木单抗，Humira®，每隔一周40 mg）或安慰剂相比，效果更优。

艾伯维带来的upadacitinib（曾用名ABT-494）是一种口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和克罗恩病）的功效。然而，第一代药物缺乏亚型选择性，导致药物的剂量依赖性副作用。Upadacitinib是第二代Janus激酶抑制剂，其对JAK1亚型具有高度选择性。Upadacitinib正在多个适应症中进行临床研究，如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和巨细胞动脉炎。

此次进行的SELECT-COMPARE是一项3期多中心、随机、双盲研究，旨在评估upadacitinib与安慰剂和阿达木单抗相比，在稳定的甲氨喋呤背景下在中度至重度类风湿性关节炎成人患者中的疗效和安全性。患者接受甲氨喋呤背景治疗，随机按2：2：1接受upadacitinib、安慰剂或阿达木单抗治疗。第一阶段的主要终点包括与安慰剂相比治疗12周后达到ACR20*和临床缓解的受试者比例。次要终点包括与安慰剂相比修饰的总夏普得分（mTSS）改变，以及与阿达木单抗相比达到ACR50的受试者比例、低疾病活动度（LDA）、疼痛变化（VAS）和身体功能的改变。

结果显示，upadacitinib具有比安慰剂更好的ACR20疗效（71%对36%），且在一系列次要终点上疗效优于阿达木单抗（ACR50：45％对29％；ARC70：25%对13%；临床缓解率：29％对18％）。此外，upadacitinib的安全性与先前报道的结果一致，没有发现新的安全性信号。

*ACR20/50/70是美国风湿病学会标准，表示在关节肿胀方面有20％/50％/70％的改善

艾伯维开发和首席科学官兼研究执行副总裁Michael Severino博士表示：“这些结果显示出（upadacitinib）显示出对症状和影像学进展的显著影响，与安慰剂及与阿达木单抗相比，ACR反应和低疾病活动等重要措施的改善。这些结果令人振奋，提供了大量令人信服的证据，支持upadacitinib成为类风湿性关节炎患者的重要治疗选择。”

期待upadacitinib的好消息，希望其能尽快为类风湿性关节炎患者减轻痛苦，享受和常人一样美好的生活。