近期我国孤儿药研发“亮点”盘点

首先我们要先知道什么是孤儿药：用于治疗、诊断、预防罕见疾病或罕见状态的药物、疫苗、诊断试剂等称为罕见药或孤儿药。虽然罕见病发病率低，但类别多而且大多治疗起来都不容易，加上巨大的病患人群，罕见病受到越来越多的关注。近些年国家出台许多政策，激发了药企开发罕见病药物的热情。那么，我国近期在孤儿药研发领域呈现出哪些“亮点”呢？

据统计，2016年10月至2018年3月期间，纳入CFDA优先审评审批的孤儿药名单就是我国孤儿药开发领域的“亮点”所在。如表1所示。

表1 纳入CFDA优先审评审批的罕见病治疗药物（2016/10/28-2018/03/28）

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由数据可知，近期共21个孤儿药被纳入优先审评审批，其中临床试验申请14个，药物上市申请7个。从适应症来看，治疗血友病的凝血因子产品7个，占比1/3；其它的包括恶性高热、神经脊髓炎、腓骨肌萎缩症、脊髓性肌萎缩（SMA）、全身型重症肌无力（gMG）等神经肌肉系统疾病，ⅣA型黏多糖贮积症、C型尼曼匹克病等代谢缺陷类疾病，以及视网膜母细胞瘤（RB）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等罕见性肿瘤。

1、在近期我国孤儿药研发申报产品中，血友病治疗药物数量足的同时品类丰富。近期，成都蓉生药业有限责任公司、山西康宝生物制品股份有限公司进行了人凝血因子VIII生产申报，北京诺思兰德生物技术股份有限公司、拜耳医药保健有限公司进行了重组人凝血因子VIII临床申报。

2、神经肌肉系统疾病也是罕见病之一。丹曲林钠是一种直接作用于骨骼肌的肌松剂，其主要作用部位是骨骼肌的肌浆网，通过抑制肌浆网释放钙离子而减弱肌肉收缩。注射用丹曲林钠由丽珠集团自主研发，用于治疗恶性高热。恶性高热属于罕见病，一种以高代谢为特征的遗传性肌病。

Inebilizumab（前身为MEDI-551），一种人源化单克隆抗体，靶向B细胞表面抗原CD19。最初是由MedImmune研发，后阿斯利康收购了该产品。研究表明，视神经脊髓炎的发病过程中，机体将大量产生抗aquaporin-4的抗体，这一抗体在整个疾病的进展过程中发挥重要作用，Inebilizumab能够通过靶向CD19而阻止浆细胞产生此类抗体。2017年，inebilizumab被欧盟委员会（EMA）授予孤儿药资格，用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病，这将为该药物的研发和上市提供有利的政策支持。

视神经脊髓炎（NMO）是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变，是一种罕见的、危及生命的中枢神经系统的自身免疫性疾病，表现为自身的免疫细胞攻击视神经和脊髓的正常细胞，从而造成严重的损害。其临床特征为急性或亚急性起病的单眼或双眼失明。

PXT3003是全球首款用于治疗腓骨肌萎缩症的药物，目前已被EMA和FDA 授予孤儿药资格，Pharnext公司于2015年便开始进行该药的III期临床试验，目前试验在欧洲、美国及加拿大等30个中心进行，预计试验将于2019年左右完成。国内尚无治疗腓骨肌萎缩症的药物，临床需求急迫。

腓骨肌萎缩症是一种神经退化疾病，主要表现为四肢无力，其在美国的发病率5/10万，国内尚无发病率统计，但保守估计国内发病人群在3万人左右。天士力于2017年5月战略投资Pharnext公司2000万欧元，获得该药物在大中华地区的全部权益，目前天士力正在启动国内外同步研发双报。

3、用于治疗自身免疫性疾病的Soliris（依库珠单抗）是一种补体抑制剂。近期，FDA批准Soliris用于治疗重症肌无力（MG）。从MG发病机制和已经完成的临床试验看，Soliris将成为MG治疗中的最重要药物之一。

4、在遗传代谢缺陷疾病领域，麦格司他胶囊在我国已获得药品审评中心“有条件批准”资格，预计该药物的临床试验会在3年内完成。一直以来我国针对C型尼曼匹克病尚无有效的治疗方法，主要以对症治疗和支持性治疗为主，如果麦格司他胶囊能够顺利上市，将为我国罕见疾病C型尼曼匹克病患者提供第一个有效的治疗药物。

5、罕见肿瘤领域，伊布替尼是全球第一个上市的BTK抑制剂，用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤等罕见肿瘤的治疗。强生最早于2013年9月在中国提交了伊布替尼的注册申请，2016年11月提交了生产申请，2017年8月获得CFDA颁发的生产批件。伊布替尼在中国上市申请的整个审评周期大约10个月，最终上市时间比美国晚了4年左右。