首个GPCR抗体药物获FDA批准

首个！看见没，首个就很厉害了啊。那么什么是GPCR呢，我们先来了解一下。GPCR是人体中最大的膜蛋白家族，大约有800多个家族成员，现阶段可以成为药物靶点的GPCR蛋白大约有370个，例如明星药物利拉鲁肽（多肽类药物）的作用靶点GLP-1R就属于GPCR家族。但GPCR家族成员具有非常保守的空间结构，天然表达量低、膜蛋白不易纯化，有生物学活性的GPCR抗原难以制备，导致GPCR抗体药物开发起来十分不易。

据5月17日消息，安进公司Aimovig (erenumab-aooe)获FDA批准上市，患者每月1次自行皮下注射给药，用于预防成人偏头痛。Aimovig是FDA批准的首个降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）抗体药物，因为CGRP属于GPCR家族蛋白，所以说Aimovig是FDA批准的首个GPCR抗体药物是有依据的。

Aimovig的疗效在3项临床研究中也已显示出来。第1项研究入组955例有偏头痛间歇发作病史的患者，比较Aimovig与安慰剂的疗效差异，经过6个月治疗，给药组每月头痛发作天数比安慰剂组平均少1~2天；第2项研究入组577例偏头痛间歇发作患者，经过3个月治疗，给药组每月头痛发作天数比安慰剂组平均少1天；第3项研究入组667例有慢性偏头痛发作史的患者，经过3个月治疗，给药组每月头痛发作天数比安慰剂组平均少2.5天。研究中最常见的不良反应包括注射部位反应和便秘。

安进/诺华共同享有Aimovig的美国市场权利，将Aimovig的治疗费用定价为6900美元/年是吸取了PCSK9单抗Repatha(Evolocumab)这个关键产品在定价上的教训。Express Scripts之前曾警告安进/诺华称8000-10000美元/年的治疗费用并不是明智的选择，最后Aimovig的定价不仅让Express Scripts 非常满意，与美国临床经济与评价研究所预估的8500美元/年相比也有较大差距。

偏头痛是一个数百亿美元的蓝海市场，安进Aimovig相比礼来、Teva候选产品的先发优势可能维持时间不会很久，疗效方面也不具备显著优势，因此选择一个容易被各方接受的价格尽快占据市场才是安进主打战略。

偏头痛（migraine）是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4～72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，男女患者比例约为1∶2～3，人群中患病率为5%～10%，常有遗传背景。

1990s出现的曲普坦类药物仅仅是缓解偏头痛发作时的头痛程度，并不能预防偏头痛发作。自曲普坦类药物以后，再无任何具有突破性意义的偏头痛药物上市。2014年4月FDA批准老药托吡酯（1996年获批用于预防癫痫，2004年获批用于预防成人偏头痛）用于预防青少年的偏头痛发作，2015年美国头痛学会/美国神经病学学会新发布的偏头痛治疗指南所做推荐仍是曲普坦类（阿莫曲坦、依立曲坦、罗曲坦、舒马曲坦和佐米曲坦）、麦角胺衍生物（双氢麦角胺鼻喷剂和吸入剂）、非甾体类抗炎药（双氯芬酸和布洛芬）等老药，由此可见偏头痛是一种医疗需求远未得到满足的疾病。

CGRP的释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关，目前被认为是最具潜力的偏头痛治疗和预防靶点。Aimovig是FDA批准上市的首个CGRP单抗药物，也是近20年来FDA批准的首个预防偏头痛新药。率先上市的药物在市场中具有占领先机的优势，蕴藏的利益很大。不管怎么说，还是期待安进这款新药能切实在预防成人偏头痛方面做出贡献，赚钱的同时减轻患者头痛负担，一举两得。